Каталог продуктов для клинической лабораторной диагностики
Пренатальная диагностика, плацентарная недостаточность
Диагностика плацентарной недостаточности Характеристика тестов
Хорионический гонадотропин (ХГЧ)
Гликопротеин, синтезирующийся трофобластными клетками плаценты. Состоит из двух субъединиц: α и β.
Альфафетопротеин (АФП)
Гликопротеин массой 68 kDa, синтезируется желточным мешком плода и во втором триместре печенью плода. Выводится фетальными почками в амниотическую жидкость. В материнскую кровь попадает трансплацентарно. Функции: поддержание онкотического давления, иммуномодуляция, обладает свойствами транспортного белка. Имеется гомология части молекулы (38%) АФП с молекулой альбумина.
Неконъюгированный эстриол (Е3)
Фетоплацентарный стероидный гормон массой 288,4 Da, один из трёх главных эстрогенов, вместе с эстрадиолом и эстроном. Синтезируется фетальными печенью, надпочечниками и плацентой, и хотя неконъюгированная фракция эстриола составляет только 9% от всех форм эстриола, она лучше отражает состояние фетоплацентарного комплекса, чем общий эстриол. Его уровень непосредственно характеризует функциональное состояние плаценты и плода. Недостаток синтеза Е3 вызывает угрозу прерывания в первой половине беременности и угрозу преждевременных родов во второй. Снижение уровня Е3 в крови беременных наблюдается при вирилизирующей форме врожденной надпочечниковой гиперплазии, при дефиците плацентарной сульфатазы или 16-альфа-гидроксилазы плода, аЕ3нцефалии, СД, внутриутробной инфекции. Снижение концентрации в плазме крови более чем на 35% указывает на острую недостаточность функционирования фето-плацентарного комплекса и является признаком угрозы для плода.
Показания для исследования: беременность с высоким риском, включая сахарный диабет, перенашивание, преэклампсию, задержку роста плода, резус-конфликт, внутриутробную смерть плода, анемию, нарушение питания, пиелонефрит, заболевания кишечника и гемоглобинопатии, гипоплазию надпочечников плода, анэнцефальный плод (ХГЧ, АФП, Е3 смотрите также раздел «Онкомаркёры»).
Ингибин А
Гетеродимерный гормон белковой природы, супрессирующий секрецию ФСГ гипофизом. Ингибин А состоит из α-субъединицы и βА-субъединицы (ингибин В состоит из α-субъединицы и βВ-субъединицы). Только димерные формы обладают биологической активностью. В течение менструального цикла и ранней беременности ингибин А продуцируется желтым телом. В первом триместре, кроме яичников, синтезируется плодом, плацентой и плодными оболочками. В течение беременности повышается до 10 недели, затем снижается, и остается стабильным с 15 по 25 недели, затем снова растет до пиковых значений перед родами. Его определение имеет диагностическое значение для пренатального скрининга СД и трисомии 18.
Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (PAPP-A)
В сыворотке крови РАРР-А находится в комплексе с проформой главного основного протеина эозинофилов (proeosinophil major basic protein, proMBP), причем две его субъединицы связаны с двумя цепями последнего дисульфидными мостиками. Аминокислотная последовательность РАРР-А на значительном протяжении уникальна. Лишь в С-концевом отделе имеются участки, гомологичные белкам системы комплемента и селектинам. Кроме того, три фрагмента его цепи обнаруживают сходство с факторами, регулирующими раннюю тканевую дифференцировку. Белок включён в семейство α2-макроглобулинов человека. PAPP-A является IGF-II-зависимой протеазой, расщепляющей IGFBP-4 (IGF-II - инсулиноподобный фактор роста II, IGFBP-4 - белок-4, связывающий инсулиноподобный фактор роста), и синтезируется фибробластами. Про IGFBP-4 известно, что он вовлечен в регуляцию развития фолликула.
РАРР-А ингибирует пролиферативную активность лимфоцитов, поэтому он входит в группу белков-иммуносупрессоров, к которым относятся ХГЧ, трофобластический β1-глобулин (ТБГ), АФП и гликоделин (ассоцированный с беременностью α2-гликопротеин). Эти белки in vivo обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся зародышу (плоду).
При беременности его уровень резко увеличивается за счёт синтеза плацентой. Считается лучшим биохимическим маркёром первого триместра для диагностики СД. Имеет чувствительность 42% при 5% ложноположительных результатов. Молекула белка характеризуется высокой степенью гликозилированности, которая предположительно выше при беременности плодом с трисомией 21.
Плацентарный гормон роста (hGH-V)
Плацентарный гормон роста является плацентарной разновидностью гормона роста, который появляется в сыворотке крови женщин во второй половине беременности. PGH необходим для регуляции метаболизма плода и матери, а также для роста и развития плода. PGH может влиять экстраплацентарно через связывание с рецепторами гормона роста в печени и с GH-BP. Предполагают, что PGH участвует в регуляции иммунных реакций. Резкое увеличение PGH может способствовать развитию инсулинорезистентности и выраженного липолиза у матери в поздний период гестации. Концентрация PGH обратно пропорциональна индексу массы тела: его уровень ниже у матерей с ожирением. Низкие уровни PGH связаны с задержкой внутриутробного развития плода. Концентрация гормона выше при беременности плодом женского пола. Аномально высокие значения обнаруживаются в сыворотках крови матерей при анеуплоидиях плода: трисомиях 18 и 21, а также при дефектах нервной трубки.
Плацентарный лактоген
Плацентарный лактоген (ПЛ) - гликопротеид с молекулярной массой около 19 kDa. По своим свойствам он аналогичен гормону роста гипофизарного происхождения, но при беременности его продукция превышает в 100 раз секрецию гипофизарного гормона роста. Cтимулирует мобилизацию жирных кислот, обладает лактотропным и лютеотропным действием, ингибирует клеточный иммунитет, активно влияет на обмен веществ матери - способствует потреблению глюкозы в организме плода, снижает синтез белка у матери, что существенным образом увеличивает запас аминокислот, которые использует плод для своего формирования. Таким образом, плацента и плод берут на себя функцию управления обменом веществ материнского организма, приспосабливая его к нуждам развивающегося плода. Плацентарный лактоген является также антагонистом инсулина. Поэтому изменения метаболизма матери, вызываемые гормонами плаценты, существенным образом отражаются на состоянии матери, больной диабетом.
Синтезируется синцитиотрофобластом с ранних сроков беременности, при этом содержание его в крови матери при физиологически протекающей беременности прогрессирующе растет. Концентрация ПЛ весьма вариабельна, индивидуальна и находится в прямой зависимости от массы плода и числа плацент (при многоплодии). Короткий период полураспада, отсутствие суточного ритма секреции и наличие единственного источника его синтеза позволяют использовать ПЛ как прямой показатель функционирования плаценты. У женщин, страдающих почечной патологией, наблюдается повышение содержания в крови ПЛ, вызванное нарушением клиренсовой функции почек. Концентрация ПЛ снижается при гипертонической болезни, поздних токсикозах беременности.
В I триместре беременности при развитии плацентарной недостаточности (ПН) значительно снижается уровень ПЛ. Крайне низкие значения его концентрации выявляются накануне гибели эмбриона и за 1-3 дня до самопроизвольного выкидыша. В более поздние сроки беременности снижение концентрации ПЛ выявляется при ПН и хронической гипоксии плода. При этом содержание ПЛ в крови колеблется в широких пределах, однако у большинства беременных существенно ниже нормы. При ПН содержание ПЛ в сыворотке крови снижается на 50%, а при гипоксии плода - почти в 3 раза.
Показания для исследования: диагностика плацентарной недостаточности, гипоксии и гипотрофии плода.
Белок-1, связывающий инсулиноподобные факторы роста (IGFBP-1)
IGFBP-1 - фосфопротеин с молекулярной массой 25,3 kDa, связывающий инсулиноподобные факторы роста I и II, один из шести структурно сходных белков, связывающих и модулирующих активность инсулиноподобных факторов роста. Синтезируется прежде всего в печени и децидуальной оболочке, в небольших количествах может синтезироваться в клетках гранулозы в лютеальную стадию менструального цикла. Большая концентрация IGFBP-1 была идентифицирована в крови беременных, при почечной недостаточности, недоедании, при инсулинзависимом сахарном диабете, циррозе и карциноме печени. Низкие значения IGFBP-1 найдены у тучных пациентов и при состояниях, связанных с гиперинсулинемией. IGFBP-1 относительно выше в случае внутриутробной задержки роста и ниже в случае беременности крупным плодом. Сывороточные уровни IGFBP-1 меняются значительно в зависимости от характера питания.
Диагностическое значение определения IGFBP-1:
Высокий уровень в амниотической жидкости связан с нарушением фетального роста в 2-3 триместре беременности. Высокий уровень в материнской сыворотке - показание к гистологическому исследованию плаценты на 24-35 неделях беременности.
Увеличивается в среднем в 20 раз в вагинальном секрете в 75% случаев при разрыве фетальной мембраны.
Трисомия 18 (синдром Эдварда) диагностируется высокими значениями IGF-BP1 в сочетании с низкими концентрациями IGFBP-2 в первом триместре.
Гликоделин (PP14)
Гликопротеин с сильной иммуносупрессивной и контрацептивной активностью. Гликоделин продуцируется и секретируется клетками железистого эпителия эндометрия. Снижается при неразвивающейся беременности. При эктопической беременности ниже, чем у женщин с внутриматочной беременностью.
Гомоцистеин
Гомоцистеин - аминокислота, содержащая тиоловую группу. Гипергомоцистеинемию (ГГЦ) матери во время беременности, связанную в основном с понижением концентрации витамина В12, относят к одной из причин рождения детей с дефектами развития нервной трубки, косолапости, внутриутробной дистрофии плода, привычных выкидышей, инфарктов и отслойки материнской части плаценты. Ранние признаки преэклампсии соотносят не только с гиперкоагуляционными нарушениями в плацентарной циркуляции крови, но и считают прямым результатом ГГЦ.
Показания для исследования: беременные с тромбозами и акушерскими осложнениями в прошлом (см. раздел «Маркеры дисфункции эндотелия»).
Фетальный фибронектин (fFN)
Фетальный фибронектин - белок, образующийся между амниотической и децидуальной плодными оболочками. Его концентрация высока до двадцатой недели беременности, затем падает до низких значений, и за 2-3 недели до родов уровни fFN повышаются. Этот белок можно обнаружить в вагинальном секрете после 22 недели гестации только после нарушения целостности амниотической оболочки.
Только у одной из 25 пациенток с клиническими знаками (вагинальное УЗИ, раскрытие цервикального канала, вагинальное кровотечение, повышение тонуса матки) будут преждевременные роды в ближайшие 14 дней. В результате многие пациентки с указанными симптомами получают лечение, в котором не нуждаются. Определение fFN решает эту проблему. Если получен отрицательный результат, вероятность родов в ближайшие две недели уменьшается с 1:25 до 1:125. В случае положительного результата, наоборот, вероятность растёт до 1:6. Высокая прогностическая ценность определения fFN (32% женщин с положительным результатом будут иметь роды до 35-й недели беременности и только 4% пациенток с отрицательным результатом родят до срока гестации 35 недель) делает этот метод лучшим для прогноза преждевременных родов. Специфичность теста 98%, чувствительность 20,5%.
Показания для исследования: беременные группы риска со сроками гестации от 22 до 35 недель с неповрежденной амниотической мембраной и расширением цервикального канала меньше 3 см.
Справочник составлен специалистами ЗАО - "БиоХимМак".
|
