
	ЯРОЛАБ
Обслуговування медичних лабораторій
Контакти: тел.: (093)9596435, (063)5935173, e-mail: info@yarolab.kiev.ua

Цитата на цю годину: Медицина - сестра философії. (Демокріт)

КАТАЛОГИ ТОВАРІВ

ДОВІДНИК

КОНТАКТИ

Імуноферментний аналіиз

Проточна цитометрія

Алергодіагностика

Біохимія

Специфічні протеїни и електрофорез

Экспрес-діагностика

Каталог продуктов для клинической лабораторной диагностики

Иммунологический статус

Иммунологический статус »
Молекулы межклеточной адгезии »
Экспрессия и индукция молекул адгезии на эндотелии

Экспрессия и индукция молекул адгезии на эндотелии

Повышение адгезивности имеет большое значение в патогенезе дисфункции эндотелия при воспалении, атеросклерозе, септическом шоке и других патологических процессах.

Миграция клеток - это сложный процесс, в котором на разных стадиях принимают участие несколько наборов молекул адгезии. В физиологических условиях эндотелиальная клетка не экспрессирует молекулы адгезии. Увеличение концентрации последних на поверхности эндотелиальных клеток возникает при действии различных повреждающих факторов - увеличении напряжения линейного сдвига в определенном участке артерии, накоплении в субэндотелиальном пространстве окисленных липидов и липопротеидов (например, у больных сахарным диабетом - при наличии в стенке сосуда недоокисленных гликозилированных продуктов) и т.д.

Адгезия лейкоцитов проходит в две стадии:

стадия роллинга (прокатывания лейкоцитов вдоль эндотелия)
стадия плотной адгезии (остановки лейкоцитов).

Эти стадии связаны с различными адгезивными молекулами, последовательность и время экспрессии которых на лейкоцитах и эндотелии различно.

В нормальных условиях на эндотелии представлена в небольшом количестве молекула адгезии ICAM-2, посредством которой происходит формирование пула лейкоцитов в венозных сосудах ЖКТ, легких и других органах. Нейтрофилы появляются в очаге острого воспаления на его ранней стадии, и отчасти это обусловлено индукцией цитокинами экспрессии Е-селектина на поверхности эндотелия в этой области. Стимуляция клеток эндотелия in vitro такими цитокинами, как TNF-a или IL-1 индуцирует экспрессию Е-селектина спустя 4-12 часов, а через 24 часа она прекращается (см. рисунок). Экспрессия Р-селектина происходит в течение очень короткого времени, при воздействии на эндотелий тромбина, гистамина, фактора активации тромбоцитов, компонентов системы комплемента и некоторых других стимулов. Важную роль в миграции нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов выполняют также экспрессируемые на лейкоцитах b2-интегрины LFA-1 и CR3, которые связываются с эндотелиальными молекулами межклеточной адгезии из суперсемейства иммуноглобулинов. Так, LFA-1 связывается с ICAM-1 и ICAM-2 на эндотелии сосудов.

В условиях in vitro индуцированная экспрессия ICAM-1 наблюдается в период 8-96 часов после стимуляции, что соответствует более позднему прибытию in vivo в очаг воспаления лимфоцитов и моноцитов. Экспрессия VCAM-1, как и ICAM-1, индуцируется в области воспаления, причем in vitro индукция этих двух молекул происходит синхронно. Вместе с тем механизмы индукции Е-селектина, ICAM-1 и VCAM-1 у разных популяций лимфоцитов и клеток эндотелия на различных участках сосудистого русла тонко различаются. Это обеспечивает точную настройку миграции лейкоцитов сквозь эндотелий при воспалении и последовательное прибытие в очаг различных клеточных популяций. Прилипание лимфоцитов к эндотелию можно подавить антителами к молекулам межклеточной адгезии лимфоцитов или эндотелия либо растворимыми препаратами самих этих молекул. Именно на таком подходе основан новый способ лечения болезней иммунологического патогенеза. Рис. Динамика экспрессии различных молекул межклеточной адгезии на клетках эндотелия после стимуляции TNF-α in vitro.

Справочник составлен специалистами ЗАО - "БиоХимМак".