Каталог продуктов для клинической лабораторной диагностики
Иммунологический статус
Иммунологический статус »
Аллергодиагностика »
Медиаторы аллергических реакций
Медиаторы аллергических реакций
Имеется два основных класса химических медиаторов, ответственных за реакции гиперчувствительности немедленного типа. Первичные медиаторы являются молекулами, которые уже накоплены в гранулах тучных клеток и базофилах, и начинают секретироваться в экстрацеллюлярную среду сразу после контакта клетки с антигеном. Гистамин среди этих субстанций играет наиболее важную роль в развитии аллергических реакций. Вторичные медиаторы являются молекулами, синтезируемыми после контакта тучных клеток, базофилов или других клеток воспаления с антигеном. В основном вторичные медиаторы представляют собой метаболиты арахидоновой кислоты – эйкозаноиды. Арахидоновая кислота образуется из мембранных фосфолипидов как прямой продукт проявления активности фосфолипазы А или косвенный продукт превращений, опосредованных фосфолипазой С. Это происходит при активации различных типов клеток, особенно тех, которые участвуют в развитии воспаления, в частности аллергического: эндотелиальных и тучных клеток, базофилов, моноцитов и макрофагов. Метаболиты арахидоновой кислоты подразделяются на два класса: продукты липоксигеназы-лейкотриены и продукты циклооксигеназы - простагландины, тромбоксаны и простациклин.
Медиаторы, действующие на сосуды и гладкую мускулатуру
Гистамин
Поскольку процесс дегрануляции тучных клеток происходит быстро, гистамин и сопутствующие факторы очень рано появляются в очаге аллергического воспаления, причем сразу в достаточно больших концентрациях, чтобы вызвать ранние проявления гиперчувствительности немедленного типа. Они столь же быстро метаболизируются (95% за 1 минуту) уступая место эйкозаноидам, которые образуются клетками de novo под действием тех же стимулов. Гистамин действует преимущественно на гладкие мышцы и эндотелий сосудов, связываясь с их H 1-рецепторами. Стимуляция Н1-рецепторов вызывает сужение бронхов, коронарных и легочных сосудов, а также повышение проницаемости капилляров. Указанные эффекты частично связаны с образованием в клетках окиси азота и простациклина. Через Н2-рецептор гистамин действует на сердце, секреторные клетки желудка, подавляет пролиферацию и цитотоксическую активность лимфоцитов, секрецию ими цитокинов.
Серотонин
Серотонин образуется из 5-гидрокситриптофана под действием неспецифической карбоксилазы и хранится в тромбоцитах и энтерохромафинных клетках пищеварительного тракта. Тучные клетки и базофилы человека и многих животных (кроме кролика) практически не содержат серотонина. Его влияние на сокращение гладкой мускулатуры и проницаемость сосудов подобно действию гистамина, но не столь сильное. Серотонин принимает участие в реакции ГЗТ, ускоряя миграцию сенсибилизированных лейкоцитов через эндотелий сосудов. Кроме того, серотонин увеличивает чувствительность мононуклеаров к различным факторам хемотаксиса путем повышения концентрации цАМФ. В присутствии серотонина стимулируется секреция Т-лимфоцитами лимфокинов – хемотаксических факторов для моноцитов. Серотонин способствует агрегации тромбоцитов.
Синтезируемые медиаторы
К ним относятся метаболиты арахидоновой кислоты. Они подразделяются на 2 класса:
- продукты липоксигеназы: лейкотриены;
- продукты циклоксигеназы: простагландины, тромбоксаны и простациклин.
Простагландины и лейкотриены во многих отношениях альтернативны по своим физиологическим эффектам, хотя и внутри этих групп существуют значительные различия в активности. Общим их свойством являются преобладание действия на сосудистую стенку и гладкие мышцы, а также хемотаксический эффект. Эти воздействия реализуются в результате взаимодействия эйкозаноидов со специфическими рецепторами на поверхности клеток.
Лейкотриены ( LT )
Лейкотриены – очень сильные медиаторы, оказывающие действие уже в наномолярных концентрациях. Три лейкотриена LT С 4 , LTD 4 и LTE 4 образуют медленно реагирующую субстанцию анафилаксии. Эти лейкотриены образуются и выделяются в среду в течение 5-10 минут после активации тучных клеток и базофилов.
Лейкотриен B 4 ( LTB 4 )
LTB 4 оказывает слабое прямое влияние на гладкую мускулатуру, но стимулируя циклоксигенацию эндогенной арахидоновой кислоты и образование тромбоксана в воздухоносных путях, вызывает длительный бронхоспазм вследствие развития там отека, увеличения секреции слизи и притока нейтрофилов. LTB 4 вызывает заметную обратимую адгезию лейкоцитов к эндотелию посткапиллярных венул.
Лейкотриен С 4 ( LT С 4 )
LT С 4 синтезируется как тучными клетками, так и полиморфноядерными лейкоцитами. Он превалирует среди продуктов легочных тучных клеток, активированных комплексом «аллерген- IgE ». Он является мощным бронхоконстриктором, влияя преимущественно на мелкие воздухоносные пути, снижает в 600-9500 раз по сравнению с гистамином максимальную скорость выдоха. LT С 4 присутствует в среде 3-5 минут, в течение которых он превращается в LTD 4 ; последний преобладает в последующие 15 минут, медленно превращаясь в LTE 4 . Он повышает проницаемость капилляров и посткапиллярных венул, снижает растяжимость легких, вызывает преходящую легочную и системную гипертензию с последующим длительным периодом гипотензии, снижением сердечного выброса, гемоконцентрацией и лейкопенией.
Лейкотриен D 4 ( LT D 4 )
LTD 4 также вызывает сильное сокращение гладких мышц бронхов, особенно мелких. Максимальный эффект наблюдается в период от 2 до 7 минут после образования лейкотриена. Он в 5900 раз сильнее гистамина в отношении способности сужать воздухоносные пути. Он вызвает также сужение сосудов легких, снижение растяжимости легких, повышение микроваскулярной проницаемости и сужение коронарных сосудов.
Лейкотриен E 4 ( LT E 4 )
LTE 4 оказывают хемотаксическое действие, но более слабое, чем LTD 4 . Лейкотриены этой группы являются медиаторами аллергических процессов, в частности медленной фазы бронхоспазма при бронхиальной астме.
Простагландины ( PG )
PG – метаболиты арахидоновой кислоты, образующиеся с участием циклоксигеназы. Являются мощными медиаторами воспалительной реакции. Их биологическая активность специфична по отношению к органам-мишеням. Кроме того, они могут вызвать бронхоспазм, гипертензию в системе легочной артерии и расширение периферических сосудов. Простагландины накапливаются в очаге воспаления позже таких агентов, как кинины и гистамин и несколько позже лейкотриенов (через 6-24ч).
Простагландин D 2 ( PGD 2 ) Основным источником PGD 2 являются тучные клетки. PGD 2 усиливает направленную миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и тормозит высвобождение ферментов другими клетками. PGD 2 вызывает сужение бронхов, сопровождаемое значительным снижением бронхиальной проводимости, некоторое повышение проницаемости микрососудов.
Простагландин E 2 ( PGE 2 ) синтезируется главным образом в тучных клетках и нейтрофилах. PGE 2 тормозит митогенез, выработку лимфокинов, цитотоксичность, продукцию антител и стимулирует дифференцировку лимфоцитов, активируя ненаправленную миграцию полиморфноядерных лейкоцитов. PGE 2 вызывает лихорадку, эритему и повышает проницаемость сосудов, подавляет вызванное антигеном высвобождение гистамина тучными клетками.
Простагландин F 2 α ( PGF 2 α ) синтезируется макрофагами и тучными клетками, вызывает сужение сосудов и незначительное сужение микрососудов. Это сильный бронхоконстриктор, играющий важную роль в патогенезе атопической бронхиальной астмы.
Тромбоксан В 2 ( TXB 2 )
Неактивный тромбоксан В 2 образуется в результате превращения из тромбоксана А 2 ( T ХА 2 ), являющегося С 20 -жирной кислотой. Тромбоксан А 2 - очень нестойкая молекула (период полураспада 30 секунд), которая вызывает сужение сосудов и бронхов, агрегацию тромбоцитов с освобождением их ферментов и других активных факторов, способствует митогенезу лимфоцитов.
Простациклин
Синтезируется тучными клетками. Оказывает антагонистическое влияние по сравнению с T ХА 2 : расширяет сосуды и тем самым увеличивает проницаемость микроциркуляторного русла.
Брадикинин
Брадикинин является основным представителем семейства кининов. Кинины – это низкомолекулярные пептиды, расширяющие определенные кровеносные сосуды и, возможно, суживающие мелкокалиберные воздухоносные пути. Кинины снижают давление в микроциркуляции, повышают проницаемость сосудистой стенки, тем самым способствуя формированию отека и миграции лейкоцитов. Кроме того, они вызывают спазм гладкой мускулатуры, усиливают синтез арахидоновой кислоты и образование эйкозаноидов.
Секреторная фосфолипаза А2 ( PLA 2)
PLA 2 – группа близких по действию ферментов, которые после активации катализируют гидролиз сложноэфирной связи в положении 2 глицерофосфолипидов, при этом образуются свободная жирная кислота (СЖК) и лизофосфолипид (ЛФ). PLA 2 секретируется в виде профермента, и для ее активации требуется гидролиз специфических пептидных связей. Для проявления каталитической активности PLA 2 необходим Ca 2+ в миллимолярных концентрациях. Эти ферменты имеют ключевое значение в продукции провоспалительных медиаторов – арахидоновой кислоты и эйкозаноидов. Высвобождение арахидоновой кислоты происходит преимущественно через активацию фосфолипазы А 2 , и фосфатидилхолин является первичным субстратом. Фосфолипаза А2 принимает участие в многочисленных физиологических процессах, включая иммунные реакции, воспаление, клеточную пролиферацию, вазо- и бронхоконстрикцию.
IgE общий
IgE – один из пяти классов иммуноглобулинов, обнаруженных в сыворотке крови человека. Повышенные уровни IgE связаны с гиперчувствительностью немедленного типа, то есть такими заболеваниями, как аллергическая астма, аллергический ринит и атопия, а также паразитарные инфекции. Уровни сывороточного IgE возрастают у детей и стабилизируются у взрослых. Измерение уровня IgE у детей младшего возраста может быть использовано для оценки роли IgE в этиологии атопических заболеваний и прогнозирования возможности аллергии в будущем.
Группа компаний «БиоХимМак» предлагает большой спектр реагентов для определения специфических антител классов E и G ( IgG 4) производства фирмы « DR . FOOKE » (Германия).
Растворимая форма С D 23 ( sCD 23)
Важное место в контроле секреции IgE уделяют растворимой форме молекулы С D 23. Находясь на поверхности клеток, она выполняет роль низкоаффинного рецептора. Этот С-лектиновый рецептор присутствует на поверхности 30% В-лимфоцитов и на 1% Т-клеток и моноцитов (у больных с аллергией этот процент существенно повышается). Под влиянием IL -4 CD 23 начинает продуцироваться В-клетками и моноцитами в растворимой форме. sCD 23 взаимодействует с рецепторным комплексом В-клеток, содержащим CD 19, 21. При этом запускается сигнал к переключению изотипов иммуноглобулинов на С ε , к усилению пролиферации IgE + -В-клеток и секреции ими IgE . Он также стимулирует широкий спектр биологических эффектов в других типах клеток. Высокие уровни sCD 23 в сыворотке крови обнаружены при В-хроническом лимфолейкозе, после пересадки костного мозга и при гипер- IgE синдроме. Очень высокие уровни sCD 23 в синовиальной жидкости наблюдаются при ревматоидном артрите.
Справочник составлен специалистами ЗАО - "БиоХимМак".
|
