Каталог продуктов для клинической лабораторной диагностики
Иммунологический статус
Иммунологический статус »
Маркеры апоптоза »
Другие маркеры апоптоза
Другие маркеры апоптоза
Аннексин V
Аннексин V, также известный как плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP I), не только принадлежит семейству кальций-зависимых белков, связывающих фосфолипиды, но также является возможным сосудистым антикоагулянтным протеином. Биохимические изменения при апоптозе включают выделение фосфатидилсерина (PS) из внутренней плазматической мембраны. Локализация PS на поверхности мембраны наблюдается, начиная с ранней стадии апоптоза до полной деградации клетки. Аннексин V с высокой аффинностью связывается с экспонированным на поверхности апоптотических клеток PS и ингибирует прокоагулянтную и провоспалительную активности гибнущих клеток.
Таблица Сравнение методов определения Аннексина-V, Каспазы-3 и TUNEL
р53
р53 - наиболее часто мутирующий ген, связанный с опухолевым ростом у человека. Мутации и потери аллелей в гене p53, расположенном на хромосоме 17p, - наиболее распространённые повреждения, идентифицируемые в опухолевых клетках человека. р53 является стресс-зависимым белком: в ответ на повреждение ДНК он тормозит смену фаз клеточного цикла или индуцирует апоптоз. Оказалось, что p53, первоначально описанный как онкоген, способен супрессировать пролиферацию генетически дефектных клеток. В дальнейшем было установлено, что таким образом интактный p53 поддерживает нормальный фенотип клеток организма. р53 супрессирует развитие опухоли, стимулируя апоптоз. Гомологичный Bcl-2 BAX также регулируется белком p53; известно, что BAX ускоряет апоптоз. Показано, что действие p53 на апоптоз связано с Aро-1/FAS клеточной поверхности. Активность p53 регулируется фосфорилированием специфических протеинкиназ. В результате всех этих процессов активируется аутопротеолиз. Кроме контроля пролиферации, p53 участвует в процессах старения клетки. На сегодняшний день известно более чем 500 мутаций гена p53. Эти мутации были найдены в различных типах трансформированных клеток системы крови и в солидных опухолях. Спектр мутаций различен для раковых образований толстого кишечника, легкого, пищевода, молочной железы, мозга, печени, кожи и гемопоэтической ткани.
Супероксиддисмутаза (Cu/ZnSOD)
Супероксиддисмутазы являются уникальным семейством металлопротеинов, катализирующих реакцию дисмутации - взаимодействия двух супероксидных радикалов (O2-)@ друг с другом, превращая токсичный O2- @ в менее токсичную перекись водорода (H2O2@) и кислород (O2@):
O2- + O2- + 2H + = > H2O2 + O2
Супероксидисмутаза - фермент, вовлечённый в метаболизм кислорода в клетках и защищающий эти клетки от прямого и непрямого повреждения свободными радикалами, опосредованного реакциями превращения кислорода. Различают четыре типа SOD по металлам-кофакторам и их локализации. Марганец-зависимая супероксидисмутаза (MnSOD) преимущественно локализуется в матриксе митохондрий всех аэробов, медь/цинк-зависимая супероксидисмутаза (Cu/ZnSOD) в основном присутствует в цитоплазме эукариотических клеток, железо-зависимая супероксидисмутаза (FeSOD) преобладает в цитозоле, хлоропластах или митохондриях прокариотов и экстрацеллюлярная (ECSOD) найдена в экстрацеллюлярных жидкостях или в составе мембран у млекопитающих.
Экспрессия гена Cu/ZnSOD вызывается медиаторами оксидативного стресса, также как и продукция сульфгидрильных антиоксидантов, IL-1, фактором некроза опухоли. Экспрессия Cu/ZnSOD-mRNA наиболее сильно выражена в делящихся клетках. Высокие концентрации Cu/ZnSOD в биологических жидкостях организма связаны с различными заболеваниями:
Нефропатии: определение Cu/ZnSOD используется для ранней диагностики нефропатий. При заболеваниях почек уровень Cu/ZnSOD возрастает в ответ на усиленное образование свободных радикалов. После гемодиализа активность Cu/ZnSOD нормализуется или снижается относительно нормы вследствие развития дефицита микроэлементов.
Контроль терапии: определение Cu/ZnSOD полезно для контроля лечения хронического воспаления, например, ревматоидного артрита или ишемического миокардита в стадии реперфузии. Назначение больным с ревматоидным артритом препаратов Cu/ZnSOD приводит к ремиссии заболевания.
Синдром Дауна: У пациентов с синдромом Дауна (трисомия 21 хромосомы) каждая клетка содержит добавочную 21-ю хромосому. Ген Cu/ZnSOD локализуется в 21-й хромосоме и тесно связан с комплексом гена, ответственным за фенотип синдрома Дауна. При синдроме Дауна избыток Cu/ZnSOD приводит к накоплению перекиси водорода в мозговой ткани. Подобное явление имеет место при старении, особенно раннем у больных с синдромом Дауна. Определение Cu/ZnSOD может быть использовано в качестве диагностического маркера для синдрома Дауна
- У пациентов с синдромом Дауна наблюдается повышенный уровень Cu/ZnSOD в сыворотке и моче.
- Пренатальная диагностика синдрома Дауна: Уровни Cu/ZnSOD Cu/ZnSOD определяются в эритроцитах образца крови, взятого из фетальной пупочной вены, и соотносятся с количеством клеток, содержанием гемоглобина и гематокритом. В случае трисомии 21 определяется очень высокая концентрация Cu/ZnSOD.
Справочник составлен специалистами ЗАО - "БиоХимМак".
|
